El Grupo de Enfermedades Neurodegenerativas del Instituto de Investigación Valdecilla (IDIVAL),  liderado por Jon Infante, acaba de identificar un conjunto de cinco genes con cambios relevantes en la progresión de la Ataxia cerebelosa autosómico dominante (SCA3), una enfermedad rara neurodegenerativa, más conocida como enfermedad de las Azores, enfermedad de Machado o enfermedad de Machado-Joseph.

La investigación, fruto de un estudio multicéntrico europeo, revela que esos cinco genes sufren cambios importantes en su expresión en etapas previas al desarrollo clínico de la enfermedad y se correlacionan con su gravedad. Unos resultados que abren la puerta al uso de estos genes como marcadores para detectar con antelación el trastorno, monitorizar su progresión y analizar cómo responde a los tratamientos.

Hoy en día no existen tratamientos específicos para retrasar o detener el progreso de SCA3 y el cuidado se centra en combatir los síntomas relacionados con el movimiento, que afectan a la coordinación motora y el equilibro. Por ello, la identificación de biomarcadores precisos, fiables y de fácil acceso es uno de los requisitos necesarios para el desarrollo de ensayos clínicos con las mayores garantías de éxito.

En el estudio, publicado en la revista Brain, se llevó a cabo un análisis de sangre de las moléculas de ARN presentes o transcriptoma en un grupo de pacientes con SCA3 en diferentes etapas evolutivas de la enfermedad y en sujetos controles. Del mismo modo, estos análisis se realizaron en muestras de cerebro y el conjunto de genes candidato obtenido se replicó en una muestra independiente de pacientes con SCA3 y controles sanos.

Finalmente, se identificaron un conjunto de cinco genes en sangre y en cerebro que sufren cambios importantes en su expresión en etapas presintomáticas de la enfermedad y se correlacionan con la gravedad de la Ataxia, hecho que debe confirmarse en estudios futuros para su aplicación clínica.

Participación en consorcios y redes

El Grupo de Enfermedades Neurodegenerativas del IDIVAL también forma parte del Centro, Servicio y Unidad de Referencia (CSUR) de Ataxias y paraplejías hereditarias del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, acreditado por el Sistema Nacional de Salud (SNS), así como de la Red Europea de Enfermedades Neurológicas Raras (ERN-RND). Asimismo, desde hace más de dos décadas, están integrados en un consorcio europeo que busca definir la historia natural de las Ataxias cerebelosas autosómico dominantes, así como construir cohortes preparadas para la puesta en marcha de ensayos clínicos.

En el marco de este consorcio se han financiado diversos proyectos europeos (EUROSCA, RISCA, ESMI) que han contado con la participación del HUMV y del IDIVAL. El proyecto actual se enmarca dentro del estudio European Spinocerebellar ataxia type3/Machado-Joseph disease initiative (ESMI), EU Joint Programme-Neurodegenerative Disease Research (JPND).